元代，元军征服西南后，设置地方政权，推行土司制度。元宪宗七年（1257年），以普里、普东地（今西秀杨武）置普定万户，不久改为普定府。元成宗大德七年（1303年）十月，升普定府为普定路。元顺帝至正十一年（1351年），普定路辖普定县和安顺州、达安州、和宏州、习安州。以张番张氏地（今西秀旧州）置安顺州为张氏所领袭,这是今安顺得名之始。

　　明洪武五年（1372年）正月改普定路为普定土府。洪武十四年改普定土府为普定府。洪武十四年（1382年）十二月，安陆侯吴复在阿达卜修筑普定卫城（今安顺城区）。洪武十五年正月（1382年1月）置普定卫（属四川都司）。洪武十五年三月初十（1382年4月23日），云南布政使司建立，更置所属府、州、县，普定府为云南布政司所领52府之一府，同年升普定府为普定军民府，属四川都司。洪武十六年（1383年），并习安州、普定县入安顺州。洪武二十五年八月（1392年9月），改云南布政司之安顺、镇宁、永宁三州隶普定卫军民指挥使司。英宗正统三年八月（1438年8月），改安顺、镇宁、永宁三州属贵州布政司，令宁谷、西堡长官司隶于安顺州；十二营、康佐长官司隶于镇宁州；募役、顶营长官司隶于永宁州。至此，安顺划属贵州省。神宗万历三十年九月（1602年11月）升安顺州为安顺军民府，礼部题铸印信，领镇宁、永宁、普安三州及宁谷、西堡、十二营、康佐、募役、顶营六长官司，从此作为地名的“安顺”二字，才正式出现在官方文件和方志典籍中。清康熙二十六年（1687年）改安顺军民府为安顺府。

　　“扼塞强固，辐辏逶迤，边鄙都会，滇黔要区”（《安顺府志》）的安顺，四境不与外省接壤，是名副其实的黔中腹地。但它“居于中而雄其上”地恰好处在从东向西的清镇、平坝、安顺、镇宁、关岭和由北向南的织金、普定、安顺、紫云罗甸。两条交通线的坐标中心的区位优势，使这方“雨嶂烟峦，太和风景；普利（疑为里）驿情，倮花仡佬”，民族杂居，繁衍生息的古老土地，从乾嘉年间以来，渐次形成了东从常德经镇远，东北从重庆经遵义，南从梧州经独山，西南由百色经兴义，西从昆明经盘县北从泸州经毕节的物资集散地。联翩而来的各路客商，纷纷在“虽属通商裕国，无殊蕞尔弹丸”的安顺城创行设号，经营五花八门的种类商品。各家庄号的行商坐贾人挑马驮地从山外运来盐巴瓷器、洋纱布匹、日用百货、化工五金；又从本地贩出煤炭出煤炭矿水沙、猪鬃牛皮、烟草侗油、药材茶叶。日趋活跃的商品流通，使这个“万马归槽”的旱码头，呈现出购销两旺，店铺林立，茶楼酒肆，商贾云集，“洋货匹头，争奇斗异；商业之盛，甲于全省”（《续修安顺府志》）的一派繁荣景象。

　　从安顺所辖区域、隶属关系的反复变化和名称的来由，可以推知，“安顺”两字在历史上从官方的角度来说更多蕴含“安抚顺服”之意，从官方和百姓方面都有“安居乐业风调雨顺”的美好寓意，现一般寄予“平安顺意”之意。